Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞活化促进梗死心肌重建

2022-01-31 01:44:37 来源:

急性心力衰竭（MI）招致炎症中间体，可驱动组织翻修，出现异常心室重构。MI后的炎症细胞内转运由C-X-C模体趋化因子配体12 (CXCL12)及其受体C-X-C模体趋化因子4 (CXCR4)调控。CXCR4拮抗剂可激活炎症细胞内，促进梗死翻修，但其依赖性必要尚不明确。研究工作工作人员在MI再转化成的大鼠三维上研究工作CXCR4拮抗剂POL5551的放射治疗潜能和依赖性必要。研究工作工作人员通过淋巴细胞内缺陷型Rag1敲除大鼠、DEREG大鼠（在Treg细胞内限制性Foxp3转录因子启动子/进一步减低子的调控下，可表达白喉毒素受体-粉红色发射光谱肽融入肽）和大脑皮层细胞内耗损型CD11c-Cre iDTR大鼠进行细胞内耗损和生存能力移植。通过年终对比进一步减低MRI研究工作狗心力衰竭再转化成三维的电压转变。给野生型大鼠腹腔注射POL5551（8 mg/kg·2天，年终注射4次）可促进梗死边缘的区的血管生成、缩小疤痕范围，并可抑制心室重构和心室收缩病变。肺脏脏开刀的野生型大鼠、Rag1敲除大鼠和Treg细胞内缺失的DEREG大鼠皆无上述治果。给肺脏脏开刀的野生型大鼠移植POL5551放射治疗过的梗死性DEREG大鼠肺脏脏的Treg细胞内，肺脏开刀的野生型大鼠可获得上述治果。大脑皮层细胞内对POL5551发挥放射治疗依赖性最重要。POL5551可征兵Treg细胞内转回外周血，进而增加Treg细胞内在梗死的周边的累积。中性炎症内、巨噬细胞内和淋巴细胞内表现型借助于相似的凝聚态活性，但其肺部应征未受影响。此外，POL5551可通过Treg细胞内下调梗死的周边巨噬细胞内和巨噬细胞内的炎性转录。临床下一阶段静滴POL5551类似物POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始用药，年终4次）可减少狗的肺部梗死范围，减低输尿管射血分数。综上所述，本研究工作表明CXCR4迟滞下半年成为MI的放射治疗设计方案。大脑皮层细胞内激活的肺脏脏Treg细胞内是CXCR4拮抗剂翻修梗死心肌最重要的大多数人，定时或可通过进一步减低Treg细胞内在精子的功能来促进心力衰竭翻修。独有借助于处：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系由基尔药理学（MedSci）原创编译，转载需要授权！