【盘点】2020年7月23日Blood研究精选集

【1】CDK6、NUP98混合酶与急性髓系胃癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与原生质酶98 (NUP98)涉及的混合酶在急性髓系胃癌(AML)中都反复出现，且与HRS不好涉及。已对研究医护人员推断出多种不同的NUP98混合酶可解除三组典型的核糖体各种因素的调控，这些各种因素或可用于靶向治疗。 在肠道建模中都，通过将NUP98混合酶的核仁比如说可知与血液急性混合酶失活后的核糖体组可知进行建构研究，研究医护人员定义了NUP98混合酶的直接核糖体各种因素的核心集。其中都，CDK6在肠道和人AML样本中都高暗示。CDK6局限性可减缓NUP98混合转子的胃癌暴发；此外，NUP98混合AML对药物诱导CDK6敏感，无论是在血液还是体内。 【2】EGFR自由选择性的DNA翻修促成胚胎再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 放射治疗和放射治疗可造成胚胎干细胞核（HSCs）DNA损害，引发HSC耗竭和机制失调，并随着时间的推移暴发恶性转化。 近期，研究医护人员推断出根部糖酶受体（EGFR）通过激活DNA自由选择性酶激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA翻修。全身放射治疗（TBI）后血液的胚胎再生取决于EGF通过激活DNA-PKcs细胞内的DNA损害翻修。条件性敲除胚胎干/祖细胞核（HSPC）中都的EGFR会有所增加放射治疗后DNA-PKcs的活性，引发HSC DNA损害缩减，诱导HSC恢复。给与EGF可促成放射治疗肠道的HSC DNA翻修和血液的快速恢复，且对血液AML的生长不会影响。此外，EGF治疗还可促成血液都能在辐射损害后在再次同化的多双生子人HSC的恢复。全基因序列组化学合成研究显示，用EGF处理的肠道的HSPC的解码区突变不会缩减，但基因序列间的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3酶调节MM对酶酶体诱导剂的敏感性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高酶承受是多发性前列腺癌（MM）的特征之一，使该哮喘对酶酶体诱导剂（PI）相当敏感。 研究医护人员，充分利用公认的14-3-3酶的伴侣机制，在MM细胞核系中都，通过区别个体14-3-3基因序列的暗示及其对PI（硼替佐米和戈非佐米）的敏感性，来评核它们在影响酶酶体活性和对PI的敏感性中都的功用。研究医护人员推论到14-3-3ε的暗示与PI接收者之间存在显着的正涉及。研究医护人员推论到14-3-3ε通过转化诱导TSC1/TSC2蛋白和直接与mTORC1耦合促成其磷酸化，在促成MM细胞核的中文起始和酶质裂解中都发挥正性功用。耗竭14-3-3ε可引发酶裂解减少50%，都有MM细胞核胞内的丰度和轻链分泌减少，而在KO细胞核中都过暗示或加回14-3-3ε则可引发酶质裂解和酶质承受的显着大幅提高。重要的是，在来自两个脱离数据集的原代MM细胞核中都都推论到14-3-3ε暗示与PI敏感性及酶质承受之间的涉及性，其低暗示与接受硼替佐米治疗的MM患儿HRS不好有关。 【4】少数识别涉及抗体的T细胞核可激发抗底物 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 涉及抗体(TAA)是一种单态自身抗体，被认为是恶性的免疫治疗各种因素。已对研究医护人员以次要组织相容性抗体(MIHA)自由选择性T细胞核作为建模，对胸腺自由选择结盟MiHA的T细胞核双生子在自身(MiHAposADP)和非自身(MiHAnegADP) ADP取材下的相异进行研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posADP中都提取靶向HLA*02：01与此相反MiHA HA-1H的T细胞核生化。在16个HA-1H自由选择性T细胞核生化中都，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posADP和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posADP的T细胞核生化表现出抗HA-1Hpos靶细胞核的底物性。另外，从HLA-A*02：01posADP中都提取靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01与此相反的663个T细胞核生化(包含至少91个暗示多种不同T细胞核受体的独特生化)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL自由选择性T细胞核生化在HLA-A*02：01pos恶性细胞核系(而非原代恶性标本)其本质过暗示TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或细胞核溶解。