SCIENCE:杨胜勇/雷剑及/郑永勇等协力发现具有抗病毒活性的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂

2022-01-10 01:45:54 来源:
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由SARS-CoV-2流感病毒引发的COVID-19大流行不断对全球医疗保健引致危害。尽管世界性实施了外围的应对措施,但现在新冠的发病率和平均寿命始终很高,许多国家陷入着新一轮的传染浪潮。

由于可常用围剿SARS-CoV-2传染的虫害器皿可用,人们迫切需要开发针对SARS-CoV-2的特异性虫害器皿。

SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)在流感病毒复制中起着核心作用。值得注意,不能不科学研究人员的设计并合成了32个新的另有飞凤天冬氨酸的Mpro诱导剂,它们来源于Boceprevir或Telaprevir,两种已审批的虫害器皿。

所有化合器皿在体外均能诱导SARS-CoV-2 Mpro的活性,IC50值在7.6~748.5 nM之间。Mpro与最有效性的化合器皿之一MI-23的总计晶体结构了解到了其相互作用模式。

两种化合器皿(MI-09和MI-30)在基于细胞的次测试展现出出有出众的抗流感病毒活性。在SARS-CoV-2传染转基因活体三维中,口服或腹腔内MI-09或MI-30给解毒可显著减少心脏流感病毒负荷和心脏炎症。

此外,这两种解毒器皿在大鼠肝细胞也说明了出有良好的解毒代声学特性和安全性。

类似出有处:

Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).

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