【盘点】2020年11月19日Blood研究新歌

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC合作反式消除间歇特质与肺炎 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号生殖细胞倒置是M4亚同型急特质髓系肺炎；还有嗜酸粒细胞膜剧增癫痫(AML M4Eo)患儿一致的构造，它产生了CBFB-MYH11融合特质状。一般忽视由CBFB-MYH11融合特质状编码的融合蛋白质CBFβ-SMMHC是RUNX1的显特质不胜消除q，但近日分析技术人员发现了其在此之后依赖特质模式。 为了明确Runx1在CBFB-MYH11依赖特质于的肺炎中的的依赖特质，分析技术人员将有条件敲除Runx1特质状的豚鼠(Runx1f/f)与有条件特质Cbfb-MYH11敲入豚鼠(Cbfb+/56M)进行亲本。经Poly(I：C，pIpC)注射依赖特质于红血球细胞膜的Mx1-Cre增殖后，Mx1-CreCbfb+/56M豚鼠在5个月末内全部起因了肺炎，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠之外未起因肺炎，且这种依赖特质是细胞膜专业特质的。正要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠中的，Cbfb-MYH11依赖特质于的肺炎算起细胞膜集合--间歇特质髓系祖细胞膜(AMPs)减少甚至销声匿迹。AMP细胞膜的RNA-seq分析得出结论，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠的增殖、分化阻截和肺炎算起就其特质状之外共同点表示。 此外，通过染色质免疫切割测序(ChIC-seq)，分析技术人员观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶特质状在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞膜中的显著钼，尤其是在上调的特质状中的，若有RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接拢合靶特质状而合作发挥依赖特质特质状表示的消除依赖特质。 【2】AFM13为首派瑟单促治疗高血压/难治特质霍奇金癌癫痫 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在高血压/难治特质霍奇金癌癫痫（R/R HL）中的，免疫疗法（如PD-1肽派瑟单促）在治疗中的起着越来越正要的依赖特质。CD30/CD16A双特异特质促体AFM13是一种先天内皮细胞膜接合剂，是一流的锂促体，旨在在HL细胞膜上的CD30与NK细胞膜和巨噬细胞膜上的CD16A受体之间创建桥面，以依赖特质于细胞膜杀伤。AFM13的早期分析得出结论，对于R/R HL患儿，AFM13单药治疗有着一定，且AFM13与派瑟单促的为首建议书代表了一种合理的新治疗作法。 近日分析技术人员份文件了评核AFM13为首派瑟单促治疗R/R HL患儿的1b期口服翻倍特质分析的拢果。主要意在是明确最主要耐受口服（MTD）；次要意在是评核该为首建议书的实用特质、依赖特质、促活特质、药代动力学和药效学。在既往经过多次治疗的患儿中的，AFM13为首派瑟单促的依赖特质一般而言较好，与每种药物除此以外采用的已知构造相比，安全和构造相同。最主要治疗口服时，AFM13为首派瑟单促的客观更为严正数万人达到88%，总体更为严正数万人为83%。在该为首治疗建议书中的，AFM13的药代动力学评核揭示其寿命为时20.6小时。 【3】BET肽CPI203可加强脐血HSC和巨噬细胞膜缩减到 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞膜q酪氨酸的人红血球小鼠膜(HSCs)缩减到可导致红血球祖细胞膜高产出，但这一般而言是以减少骨髓红血球小鼠膜的不可逆的能力为代价的，因此限制了潜在的治疗应用价值。鉴于含溴区拢构域（Bromodomain）的蛋白质(BCPs)已被推测可调节豚鼠HSC的自我新版本和静息状态，分析技术人员审核了抑制剂各种BCPs的小分子作为人红血球小鼠膜排泄缩减到的潜在溶剂。 在10种检测的复合物中的，只有溴区拢构域和BET（Extra-terminal模体）肽CPI203可加强人脐带血HSC在排泄缩减到，且不丧失细胞膜活力。在系列移植试验中的，缩减到细胞膜也被推测改善了移植和不可逆的。转录组和机制分析揭示，长期不可逆的HSC的缩减到有如着巨核细胞膜的同步缩减到和成熟，这与CPI203酪氨酸的脐血红血球干/祖细胞膜(HSPCs)正编程一致。 【4】免疫动作电位成分HLA-II和CD58消除拢T细胞膜 DOI： 10.1182/blood.2020005546 霍奇金癌癫痫（HL）的一个独具构造是在细胞膜周围为中心CD4 +T细胞膜，必要措施和加强细胞膜的生存。加入这种都是的T细胞膜拢的粘附分子是免疫动作电位（IS）的正要组成部分。但是，以外尚不清楚该动作电位是否基本上组装，通过使T细胞膜受体（TCR）与人II同型炎癫痫膜促原（HLA-II）相互依赖特质导致T细胞膜消除。 现阶段分析技术人员通过将HLA-II归一化的PBMCs和HL细胞膜系共培养创建了一种在此之后拢仿真，并展示了通过消除拢T细胞膜形成IS。通过CIITA敲除上调HLA-II不直接影响拢的相对，但几乎基本上废除了T细胞膜增殖。有趣的是，CD58的表示技术水平与拢的形成相对就其，敲除CD58或阻截CD2可减少拢的形成和T细胞膜增殖。通过免疫组化和比邻拢扎分析将上述发现扩展到原发特质HL组织，拢果揭示CD2与CD58相互依赖特质，TCR就其CD4与HLA-II相互依赖特质。