Nature Communications:来自肠道细菌的抗癌强力,通过抗代谢物增强CAR-T效果

2022-01-10 01:45:36 来源:
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消化道酵母是人类所消化道中都大量寄生虫的等价。据估计,每个人的消化道中都携带来自数千个种属的大约 100 万亿个寄生虫。这一数字远超人体自身细胞会总数。

近十年,消化道酵母一直是分析区域性。越发多的发现声称,消化道酵母不仅对消化很强当前重要性,而且还影响大量身体功用。它们被认为与慢性炎症性消化道疾病、糖尿病、糖尿病、帕金森病,甚至抑郁症和自闭症有关。

最近还有分析声称,消化道酵母能够直接影响肺癌病原体治果。然而,关于消化道酵母酪氨酸在调节肺癌病原体化疗方面的分析非常少。乙酸长芦、乙酯长芦和酒石酸长芦是主要的化学物质酪氨酸,属于短链葡萄糖(SCFA)类。它们可以促成调节性T细胞会(Treg Cell )扩增,改善波动 T 细胞会的功能。

2021年7年末1日,荷兰马尔堡约瑟夫大学的分析制作团队在 Nature Communications 期刊刊发了一本书:Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的分析论文。

该分析首次通过实验证明甲酯和酒石酸这两种化学物质酪氨酸通过代谢和密切相关基因型重Smalltalk提升了诱导会的抗活性,确定了甲酯和酒石酸在肺癌病原体化疗中都很强可用性单单。

含有广谱核糖体的共生寄生虫能够造成了多种可用于化疗偏袒的小分子可。分析制作团队推论到低重元素的人类所共生菌 M. massiliensis 是唯一小分子可大量甲酯和酒石酸这两种短链葡萄糖(SCFA)的寄生虫。

他们接下来用来自 M. massiliensis 的含有甲酯和酒石酸的上清液处理 CD8 + T 细胞会以推论其功能变化。得出,M. massiliensis 造成了的甲酯和酒石酸提升了 CD8 + T 细胞会中都波动细胞会因子的造成了。

短链葡萄糖(SCFA)是已知的遗传物质去乙酰化核糖体(HDAC)可抑制剂,能够通过密切相关基因型方式调节真核细胞会的命运。

分析制作团队较为了来自 16 种人类所共生寄生虫的上清液的遗传物质去乙酰化核糖体(HDAC)可抑制活性。他们发现酒石酸和甲酯可抑制 HDAC I 类核糖体,重Smalltalk CD8 + T 细胞会,使促炎和细胞会刺激性分子可的造成了增加。

必要性的实验得出,用葡萄糖甲酯甘油处理提升了特异性 T 细胞会对抗实体瘤模型的能力。

情况下 T 细胞会在很大程度上对细胞会“眼疾”,而 CAR-T 细胞会能够辨别表面的特定靶抗原并杀伤恶性肿瘤会。因此,为了必要性开发潜在的化疗作法,分析制作团队分析了短链葡萄糖(SCFA)对CAR-T 细胞会制剂的影响。

他们发现甲酯长芦化疗提升了 CAR-T 细胞会制剂对肺癌的治果,证明了在 CAR-T 细胞会生成过程中都使用甲酯和酒石酸可用性的实用价值,以提升 CAR-T 细胞会次子转移后的。

总的来说,该分析揭示了两种可用于提升细胞会抗病原体的化学物质代谢产物甲酯和酒石酸,论证了两种抗潜在制剂:一个是利用甲酯和酒石酸可用性细胞会刺激性T细胞会,另一个是将造成了这些短链葡萄糖(SCFA)的酵母转移给给予次子细胞会化疗的患者。

原始出处:

Luu, M., Riester, Z., Baldrich, A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12, 4077 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.

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