Toxicol Lett:霉菌毒素郃曲霉毒素A和桔霉素在纳摩尔浓度下协同促进肾疾病的进展

2022-01-03 01:26:10 来源:
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食物中暗曲霉毒素A(OTA)或柚子类药物(CIT)沸点减低与肾脏间质性肾病的患病率减低相关。我们试验了这样的假设:人类内侧小管衍生的上皮细胞(HK-2)与OTA和CIT上海交通大学促进炎症因子/上皮细胞间质转成(EMT)或囊肿的发生。我们测量了炎症标志物,EMT和囊肿,并学术研究了MAP酪氨酸的依赖性。在利米勒沸点下同时而非直接暴露于OTA和CIT导致(i)TNF肽和mRNA的表示减低,(ii)COX-2肽和mRNA的表示缩减,(iii)E-钙粘肽肽和(iv)波形肽和α-SMA肽的表示减低。细胞形状从鹅卵石转变为纺锤样表型,得出结论EMT。胞外和胞内胶原III肽的含量减低。TNF、COX-2、E-钙粘肽和α-SMA的表示随mRNA的表示而改变,得出结论转录催化反应。但是vimentin和胶原肽III mRNA其实,说明转录后调节。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制缩减了对TNF的依赖性,但对α-SMA mRNA未受到影响,得出结论这些酪氨酸参与了此过程。暴露于CIT或OTA,或联合行动细菌毒素后ERK1/2的线粒体减低。相比之下,JNK1/2的线粒体并未波动。总之,该学术研究结果得出结论,利米勒OTA和CIT协同依赖性可促进肾脏传染病进程。值得注意出处:Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.

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