华法林作为经典抗凝药,流行病学运用于普遍。但是近些年随着新型口服抗凝药的普遍运用于,华法林因其病患窗窄、无需频繁监测、大水肿发生率较高等特点越来越被忽视。流行病学是否是该如何正确运用于?今天我们一起梳理一下!
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华法林抑制机制及药代动力学
华法林的抑制机制比较指明,通过可抑制缺乏症 K 的转化从而阻断凝血因子 II、VII、IX、X 的 γ 羧基化,再加这几个凝血因子无法造成了活持续性,达到抗凝目的。图 1. 华法林的抑制机制及代谢酶华法林 S 甲基可抑制缺乏症 K 氧化酪氨酸,华法林 S 甲基主要通过 CYP2C9 代谢图片来源:华法林抗凝病患的中国研究工作员共识(2013 年)
华法林口服吸取生物利用度较高,一般 > 90%,吸取后血红蛋白蛋白为基础率高,S 型钫为 18~35 小时,R 型钫为 20~70 小时。
造成了抑制的华法林主要是其 S 型甲基(是 R 型甲基抑制的 5 倍),而该甲基的代谢主要是通过 CYP2C9 进行,因为 CYP2C9 等位基因的单核苷酸,华法林在一些人中的适用施打兼具较大的差异持续性,所以更所无需进行个体化病患。
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华法林词语百分比及施打更改
华法林能否被新型口服药替代?无误是否定的。目前来说,华法林在心脏持续性房颤和机械心脏置换术后的病患者中还是兼具不能替代的地位的。华法林的词语百分比内部就是说什么,根据目标 INR 更改施打。INR 的目标值:笼统来说,对于大多数一些人,同意 INR 控制在 2.0~3.0 之间,也有研究工作报导西南地区的一些人由于水肿的关键问题,同意控制在 1.8~2.5。初始施打:由于欧洲各国和国外一些人等位等位基因的差别较大,国外初始施打一般为 10 mg,而欧洲各国初始施打一般为 2.5 mg 或 3 mg;也可根据等位等位基因的检测结果、年龄、体重等环境因素,推算出能加速合格的初始施打。维持施打:维持施打一般根据 INR 的变动来进行更改。
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INR 的监测频率
欧洲各国的作法一般是初始给药后 2~3 天监测一次(门诊病患者可前提延长至数天或 7 天监测一次),不稳定的后 7 天监测一次,连续复查都合格的话可改为 1 个月监测一次,长达不高达 3 个月监测一次。
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华法林过量的解决关键问题
华法林过量有可能会招致水肿,对于过量的高度不同,我们所放任的放任措施也有区别:有水肿:停用华法林,适用缺乏症 K₁ 拮抗,应该时可皮下未收射好吃融解血红蛋白、凝血酶原复合物、重组凝血因子 VIIa 等,水肿不稳定的后再审计摄入华法林的应该持续性;无水肿:INR < 5,可前提减少华法林的施打或停用 1 次,监测 INR;INR> 5,同意停用华法林,适用缺乏症 K₁ 拮抗,应该时皮下未收射好吃融解血红蛋白、凝血酶原复合物、重组凝血因子 VIIa 等。未收:若以后还无需口服华法林,其所不应该缺乏症 K₁ 施打高达 10 mg,否则,病患者对华法林的抵抗抑制将达 2 周。
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食物、药物的影响
华法林的药效受很多环境因素的影响,如:• 甲亢、发热及非代偿持续性心力衰竭可减小华法林抑制;• 并入适用抗白细胞药如高血压、赢出啶赢出格雷可减小华法林抑制;• 红霉素、头孢哌酮可减少缺乏症 K 抑制凝血因子多肽,减小华法林的抑制;• 抗癫痫药、利福平通过对肝药酶的其会减少华法林的抑制;• 咳嗽导致缺乏症 K 吸取升高,间接减小华法林的抑制。减小抑制:高血压、头孢哌酮、氟康唑、氟伐他和安、伊曲康唑、奥美拉唑、银杏、大蒜等;减少抑制:硫唑嘌呤、止痛药妥类、卡马西平、异烟肼、利福平、当归、龙眼、人参等。
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妊娠和哺乳
华法林能透过子宫,若在 6~12 周摄入有可能导致胚胎鼻发育不全及点状软骨发育精神状态,甚至有可能导致神经发育精神状态,偏爱是每日百分比高达 5 mg 的病患者。华法林很少进入乳汁,哺乳期可一直摄入华法林。
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其他未收意事项
• 华法林达到不稳定的药效一般无需 3~7 天,若无需加速抗凝,其所同时给予类固醇唑病患,直到 INR 达到目标范围 2 天以上。• 有些厂家的华法林含有乳糖,若有乳糖不耐受的病患者无需未收意。• 同意在病患者日常饮食习惯的基础上进行施打更改。• 必无需加强病患者成人教育,提高病患者依从持续性。
引文:
[1] (Marevan)写明
[2] 中华病理学会心血管病分会,中国老年学学会心脑血管病专业委员会,华法林抗凝病患的中国研究工作员共识 [J],中华内科周报,2013 年,52(1):76-82.
[3] 葛卫红,徐航. 流行病学药师工作手册抗栓病患. 北京:人民卫生出版社. 2019.
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