膜性肾脏病（membranous nephropathy, MN）是所致成年人（相比之下是60岁以上的里老年人）肾脏病最相似的型式，将近占肾脏病病症的20%~37%。其里，将近1/3的病症事与愿违会发展为终末期肾脏病（end-stage renal disease, ESRD）。发病叛将及病患在美国，MN的发病叛将将近为1200万/每年，易发病平均年龄为50-60岁，男女比例将近为2:1。PMN在白人里最为相似，其次为亚洲人、美国人和西班牙人。在MN病症里，有75%~80%为高血压膜性肾脏病（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性肾脏病（SMN）。PMN是一种自身抗病毒性疾病，病患时，应先筛选病症否有抑止PLA2R / THSD7A抑止原，若为乙型肝炎，则病症为活动性PMN；若为比如说，则需活体染色剂验证抑止PLA2R / THSD7A，若活体染色剂揭示为乙型肝炎，则为非活动性PMN。它的药理学表现相似为肾脏病病症，病变的特征是肾脏小球基膜显露现多数钉突（嗜银染色剂），肾脏小球平滑肌壁的上皮细胞会下有沉积物，受体尿＞3.5 g/d和高脂血症。抗病毒荧光可见IgG及C3，其里IgG1和IgG4高解读。在平均年龄大于60岁的病症里有20%在3年末不会病患显露胃癌。疗程PMN，IST解决方案为首选传统的PMN疗程作法从单纯的开放性护理开始，其里包括支配血压、疗程高血脂症、支配水肿、高于受体饮食等。直到病症抑止PLA2R／THsD7A抑止原技术水平升高，尿受体＞3.5g/24h，有肾脏病病症的并发症，经过6个同月开放性疗程而尿受体并未减少时，则应考虑鼓励疗程。疗程PMN的解决方案划分抗病毒抑制疗程（IST）和倡议服药。目前为止，将经6个同月的支持疗程后的病症划分3类，即高于风险（尿受体＜4g/天，肾脏小球切片叛将GFR保持稳定）、里度风险（4-8g/天，GFR保持稳定）或高风险（＞8g/天，GFR自两条线减小30%）。其里，大多数高风险病症建议透过IST疗程。为了让疗程解决方案前要充分排除继发性因素，明确PMN的病理病患，同时分析报告病症对各不相同疗程的风险，终于为病症为了让最合适的疗程解决方案（布1）。布1. PMN的病患与疗程抗病毒抑本品一般划分五类，分别为大脑吗啡、钙调神经天冬氨酸抑本品（CNIs）、抑止细胞会团购吗啡、哺乳动物雷帕霉素靶受体抑本品（mTORi）及生物性抗病毒抑本品。在EAU简要里，举荐转用CNI（优先为了让他克莫司）、霉酚酸类本品、大脑激素和一种抗病毒诱导剂（巴利思单抑止或者抑止甲状腺细胞会球受体）作为预防肾脏移植后厌恶的初始服药解决方案。其里，他克莫司具有越来越好的敏感度，故在EAU简要及KDIGO简要里均举荐为CNI一线服药。钙调神经天冬氨酸是T细胞会活化、增殖、分化和产生细胞会因子的重要限速酶。该吗啡可以抑制钙调神经天冬氨酸的活性，从而阻断T细胞会活化和细胞会因子（主要是IL-2）产生。除应用于人工流产外，CNIs也可用于非人工流产领域。在疗程高血压膜性肾脏病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一疗程也可与吗啡PET，可更高反应叛将、减少尿受体及肾脏功能伤亡，同时减小PMN病症抑止PLA2R抑止原技术水平。与细胞会三氧化二砷相比，CNIs的优势在于其越来越高于的病毒及发生叛将，以及不PET时单一疗程也很好。在不良反应方面，CSA相似的不良反应与TAC相似，主要有高血压、高尿酸、肾脏致癌性、肝致癌性及等，但TAC持续性相比之下较轻，该药大多见低血糖。除减小抑止PLA2R抑止原技术水平外，CNIs吗啡能如此一来保持稳定躯细胞会肌动受体骨架，从而减少酵素切片。在类固醇/疗程失败、之前类固醇在体内剂量累积到36g，从未不会持续性细胞会三氧化二砷或显露现骨质疏松症的PMN病症里，使用CNIs可在12个同月内使80%的病症达到完全消除或大部分消除。越来越有研究证明，TAC倡议抗病毒抑制疗程PMN，比类固醇倡议抗病毒抑制越来越能使病症获益。KDIGO简要也明确指显露，如果高血压膜性肾脏病病症不能接受抗病毒抑制和/或类固醇的症状，或存在服药异类，举荐CNI作为高血压膜性肾脏病的替代疗程解决方案（双线服药）。药理学转发及肾脏功能那么，PMN疗程后药理学转发反应划分哪些呢？对于无症状的PMN病症甚少成果，通过开明疗程，大部分病症可自行消除。尿受体的相当严重持续性与其肾脏功能相关，大量受体尿及受体尿难以消除是肾脏功能不良的关键性决定因素。同时，验证抑止PLA2R抑止原对病症疗程至关重要，抑止PAR2R抑止原比如说的PMN病症对抗病毒抑制疗程反应更佳。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
